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我正在检查一些生物学数据,这些数据基本上是一长串整数(几百万个值),每一个都说明基因组中这个位置的覆盖程度。这是一个数据集的图形示例:
我想在这些数据中寻找“山谷”,即明显低于周围环境的区域。
请注意,我正在寻找的山谷的大小实际上并不为人所知——它可能从 50 个碱基到几千个不等。定义什么是山谷当然是我正在努力解决的问题之一,但前面的例子对我来说相对容易:
你会推荐使用什么样的范式来找到这些山谷?我主要使用 Perl 和 R 进行编程。
谢谢!
最佳答案
我们使用运行中值和中值绝对偏差进行峰值检测(和谷值检测)。您可以指定与运行中位数的偏差意味着峰值的程度。
在下一步中,我们使用二项式模型来检查哪些区域包含比预期更多的“极端”值。这个模型(基本上是一个分数测试)导致“峰值区域”而不是单个峰值。扭转它以获得“山谷地区”是微不足道的。
运行中位数是使用来自包aroma.light 的函数weightedMedian 计算的。我们使用 embed() 函数来制作“windows”列表并在其上应用内核函数。
加权中位数的应用:
center <- apply(embed(tmp,wdw),1,weightedMedian,w=weights,na.rm=T)
require(aroma.light)
# make.weights : function to make weights on basis of a normal distribution
# n is window size !!!!!!
make.weights <- function(n,
type=c("gaussian","epanechnikov","biweight","triweight","cosinus")){
type <- match.arg(type)
x <- seq(-1,1,length.out=n)
out <-switch(type,
gaussian=(1/sqrt(2*pi)*exp(-0.5*(3*x)^2)),
epanechnikov=0.75*(1-x^2),
biweight=15/16*(1-x^2)^2,
triweight=35/32*(1-x^2)^3,
cosinus=pi/4*cos(x*pi/2),
)
out <- out/sum(out)*n
return(out)
}
# score.test : function to become a p-value based on the score test
# uses normal approximation, but is still quite correct when p0 is
# pretty small.
# This test is one-sided, and tests whether the observed proportion
# is bigger than the hypothesized proportion
score.test <- function(x,p0,w){
n <- length(x)
if(missing(w)) w<-rep(1,n)
w <- w[!is.na(x)]
x <- x[!is.na(x)]
if(sum(w)!=n) w <- w/sum(w)*n
phat <- sum(x*w)/n
z <- (phat-p0)/sqrt(p0*(1-p0)/n)
p <- 1-pnorm(z)
return(p)
}
# embed.na is a modification of embed, adding NA strings
# to the beginning and end of x. window size= 2n+1
embed.na <- function(x,n){
extra <- rep(NA,n)
x <- c(extra,x,extra)
out <- embed(x,2*n+1)
return(out)
}
# running.score : function to calculate the weighted p-value for the chance of being in
# a run of peaks. This chance is based on the weighted proportion of the neighbourhood
# the null hypothesis is calculated by taking the weighted proportion
# of detected peaks in the whole dataset.
# This lessens the need for adjusting parameters and makes the
# method more automatic.
# for a correct calculation, the weights have to sum up to n
running.score <- function(sel,n=20,w,p0){
if(missing(w)) w<- rep(1,2*n+1)
if(missing(p0))p0 <- sum(sel,na.rm=T)/length(sel[!is.na(sel)]) # null hypothesis
out <- apply(embed.na(sel,n),1,score.test,p0=p0,w=w)
return(out)
}
# running.med : function to calculate the running median and mad
# for a dataset. Window size = 2n+1
running.med <- function(x,w,n,cte=1.4826){
wdw <- 2*n+1
if(missing(w)) w <- rep(1,wdw)
center <- apply(embed.na(x,n),1,weightedMedian,w=w,na.rm=T)
mad <- median(abs(x-center))*cte
return(list(med=center,mad=mad))
}
##############################################
#
# Create series
set.seed(100)
n = 1000
series <- diffinv(rnorm(20000),lag=1)
peaks <- apply(embed.na(series,n),1,function(x) x[n+1] < quantile(x,probs=0.05,na.rm=T))
pweight <- make.weights(0.2*n+1)
p.val <- running.score(peaks,n=n/10,w=pweight)
plot(series,type="l")
points((1:length(series))[p.val<0.05],series[p.val<0.05],col="red")
points((1:length(series))[peaks],series[peaks],col="blue")
#first derivative
f.deriv <- diff(lowess(series,f=n/length(series),delta=1)$y)
#second derivative
f.sec.deriv <- diff(f.deriv)
#minima and maxima defined by where f.sec.deriv changes sign :
minmax <- cumsum(rle(sign(f.sec.deriv))$lengths)
op <- par(mfrow=c(2,1))
plot(series,type="l")
plot(f.deriv,type="l")
points((1:length(f.deriv))[minmax],f.deriv[minmax],col="red")
par(op)
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我是一名优秀的程序员,十分优秀!